Dra. Mardones-Leiva, Lorena

Background: Genetic variants within the FTO gene have been associated with increased adiposity and metabolic markers; however, there is limited evidence regarding the association of FTO gene variants with physical activity-related variables. The authors aimed to investigate the association of the rs17817449 single-nucleotide polymorphism of FTO with physical activity, sedentary time, and cardiorespiratory fitness in Chilean adults. Methods: A total of 409 participants from the GENADIO study were included and genotyped for the rs17817449 single-nucleotide polymorphism of FTO in this cross-sectional study. Physical activity and sedentary time were measured with ActiGraph accelerometers. Cardiorespiratory fitness was assessed using the Chester step test. The associations were assessed by using multivariate regression analyses. Results: No associations were found for FTO variant with physical activity levels and cardiorespiratory fitness. The risk allele (G) of the FTO was found to be associated with sedentary time in the minimally adjusted model (β = 19.7 min/d; 95% confidence interval, 4.0 to 35.5, per each copy of the risk allele; P = .006), but the association was no longer significant when body mass index was included as a confounder (P = .211). Conclusion: The rs17817449 single-nucleotide polymorphism of the FTO gene was not associated with the level of physical activity, cardiorespiratory fitness, and sedentary behaviors in Chilean adults.

Antecedentes. El receptor de melanocortina 4 (MC4R) participa en el control del apetito a nivel del sistema nervioso central, a través de la vía de la leptina-melanocortina. Se ha reportado asociación entre diferentes polimorfismos del gen MC4R y la obesidad; sin embargo, existen escasos estudios del polimorfismo de nucleótido simple (SNP) rs483145 de este gen. Objetivo. Investigar su prevalencia y asociación con marcadores de adiposidad en adultos chilenos. Métodos. La prevalencia del SNP rs483145, del gen MC4R, fue determinada en 259 participantes del estudio Genes, Ambiente, Diabetes y Obesidad (GENADIO) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real. La asociación del alelo de riesgo de MC4R (A) con marcadores de adiposidad (peso corporal, índice de masa corporal, porcentaje de masa grasa, perímetro de cadera, perímetro de cintura e índice cintura/cadera), se realizó mediante análisis de regresión lineal y fue ajustada por variables de confusión (sociodemográficas y de actividad física) mediante 3 modelos estadísticos. Resultados. Se determinó que la prevalencia del alelo de riesgo (A) del SNP rs483145 del gen MC4R es del 24,5% en la población adulta chilena incluida en este estudio, sin encontrar asociación con ninguno de los marcadores de adiposidad estudiados, tanto en modelos ajustados como sin ajustar.

La vitamina C es el antioxidante más conocido, debido a su asociación con la prevención del resfrío común. Esta vitamina también participa en la síntesis de colágeno y de catecolaminas, actuando como cofactor de hidrolasas. Se han evidenciado efectos benéficos del consumo de vitamina C en la prevención del cáncer, del envejecimiento y de enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas, debido a que estas patologías presentan un componente oxidativo en su origen y propagación. En particular, la acción anti-cancerígena de la vitamina C resulta ser bastante compleja de analizar, y ha sido debatida por décadas. Actualmente, se sabe que los niveles plasmáticos de esta vitamina son finamente regulados, alcanzando un valor cercano a 50 μM al consumir la dosis diaria recomendada (60 mg/día), gracias a su absorción intestinal y a su reabsorción renal. La administración de dosis mayores a 500 mg/día por vía oral permite alcanzar una concentración plasmática máxima de 150 μM 1 . La vitamina C ingerida es absorbida a nivel intestinal en su forma reducida (ascorbato, AA) por el co-transportador sodio-ascorbato (SVCT1), y en su forma oxidada (deshidroascorbato, DHA), por los transportadores facilitativos de glucosa (GLUT2 preferentemente). Por otro lado, la administración por vía endovenosa de dosis mayores a 0,4 g/kg permite alcanzar niveles plasmáticos estables cercanos a 1,5 mM, con un máximo de hasta 30 mM. Diversos estudios prospectivos observacionales revelaron que la suplementación con AA oral disminuye en 20% la mortalidad asociada al desarrollo de cáncer de mama y que mega-dosis de vitamina C endovenosa actúan como co-adyudantes en distintas terapias anti-cancerígenas (radioterapia, quimioterapia con carbioplatino o paclitaxel) y reducen el riesgo de progresión de cáncer de hígado posterior a hepatectomía parcial 2−3 . La administración de DHA también presentó efectividad como terapia complementaria en el caso del tratamiento con doxoribucina, metotrexato y cisplatino 2 . Lamentablemente, la mayoría de estos estudios clínicos carecieron de la rigurosidad requerida o involucraban un número muy pequeño de pacientes. Por otro lado, dado que estos estudios se realizaron sin conocer el mecanismo de acción de la vitamina C, no se monitoreó relación entre dosis, tiempo de aplicación y efectividad de la respuesta. Además, hay que considerar que algunos de estos agentes anti-cancerígenos son oxidantes, por lo que la vitamina C podría intervenir con su mecanismo de acción.

Differentiated mammary epithelial cells are responsible for milk synthesis during lactation, supporting early postnatal life in mammals. These cells are found in the terminal alveoli of a secretory epithelium, which is surrounded by myoepithelial cells and a stroma rich in fatty tissue. The aim of this study was to explore the cell-specific expression of the glucose transporter GLUT8 in mammary gland and evaluate its functionality for glucose transport, in order to confirm its role in lactose synthesis. Our histological results revealed that GLUT8 is expressed in adipocytes and the epithelial and myoepithelial cells in mammary gland, with a predominant intracellular granular pattern. Colocalization studies of endogenous and green fluorescent protein fused GLUT8 revealed their expressions in lysosome and Golgi, respectively, with Pearson's coefficient correlations of 0.82 ± 0.05 and 0.68 ± 0.16. Functional studies of dileucine to dialanine mutant of GLUT8 showed a fructose-sensitive 2-deoxy glucose uptake at a rate of 83.3 pmoles/(min∗106 cells), 7 folds over empty vector, with a 60 ± 4 and 72 ± 6% decline in 2-deoxy glucose in the presence of 20 and 50 mM fructose, respectively. We concluded that functional GLUT8 is expressed in mammary gland, localizing in mammary epithelial and myoepithelial cells, and adipocytes. In lactation, GLUT8 is expressed mainly in luminal epithelial cells, at the compartments of the endomembrane system. It is necessary to explore the physiological/pathological functions of GLUT8 in mammary gland, including its role in lactation.